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            利妥昔單抗可安全有效治療成人微小病變型腎病綜合征

            2014-11-25 09:10 來源:丁香園 作者:kidney1234567
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            微小病變型腎病綜合征(MCNS)占成人腎病綜合征(NS)20%左右,是激素治療敏感但易頻繁復發的NS的一個常見原因。雖然激素和鈣調磷酸酶抑制劑(CNIs)是NS里程碑式的治療,但仍有部分MCNS患者呈難治性NS表現。

            利妥昔單抗(RTX,一種靶向B細胞的單克隆抗體)已在兒童MCNS患者中被證實安全有效,但在成人MCNS患者中的有效性和安全性還有待進一步證實。

            來自法國的Guitard等人為此進行了一項觀察性,多中心,回顧性研究,收集RTX在MCNS患者中的處方,有效性和耐受性方面的數據。研究證實RTX在成人MCNS患者治療中安全有效,可作為長期復發的MCNS患者激素或CNIs的替代治療方案。相關結果發表于2014年11月NDT雜志上。

            研究者納入了2006年3月至2012年9月期間經腎活檢證實并接受RTX治療的41例成人MCNS患者(男性30例,女性11例),并在11家腎臟病單元中進行隨訪。排除活檢組織中有局灶節段硬化(FSGS)跡象的患者,使用RTX治療除MCNS以外的疾病(如淋巴瘤)的患者和伴有胸腺瘤的患者。在基線時,RTX使用后的第1,3,6和12周,復發時和最后一次隨訪時收集數據。

            激素抵抗定義為激素使用3天靜脈激素沖擊(1g/天)后序貫口服1mg/kg/d的劑量(最大劑量80mg/天)12周后仍然呈NS表現。復發定義為尿試紙法蛋白>3+或NS再次出現。完全緩解定義為正常的uPr/Cr比值(uPr/Cr<0.3g/g)和/或尿試紙法至少3天檢測蛋白陰性。部分緩解定義為uPr/Cr比值在0.3-3g/g之間并且血漿白蛋白水平正常。

            臨床完全應答定義為NS完全緩解并且減撤所有免疫抑制劑治療(IS)。臨床部分應答定義為NS完全緩解并且減撤至少一種IS。減撤其它IS后2個月內發生復發和RTX治療后3個月內發生復發被認為是RTX治療失敗。B細胞恢復定義為CD19+淋巴細胞計數>1mm3。

            入選患者基線血清肌酐和eGFR水平分別是(92±26)umol/L和是(93±25)ml/min/1.73m2。基線uPr/Cr比值是1.3g/g,血清白蛋白是(32±9)g/L。21例(51%)患者呈NS表現。

            接受RTX治療前,40例患者接受了長期的激素治療并獲得過至少一次完全反應。36例患者(88%)曾接受CNIs治療(33例接受環孢霉素A治療,3例接受他克莫司治療)。24例患者(59%)曾接受MMF治療。20例患者曾接受烷化劑治療,7例患者曾接受左旋咪唑治療,5例患者曾接受硫唑嘌呤治療。

            RTX的劑量和使用方法各異:21例患者在第1天和15天時接受1g RTX治療;12例患者接受每周一次連續4周的注射治療(375mg/m2);1例患者接受1次1g RTX治療;5例患者接受每兩周注射一次375mg/m2;2例患者接受每三周注射一次375mg/m2。

            觀察到25例患者完全臨床應答,7例患者部分臨床應答,總應答率是78%,其中包括3例單用RTX治療的患者獲得完全臨床應答。經過39個月(6-71個月)的隨訪后,在18例治療應答的患者中出現復發[56%,中位時間18個月(3-36個月)],這其中的17例患者接受了第二個療程的RTX治療,接下來13例患者獲得了完全臨床應答,4例患者獲得了部分臨床應答。

            多變量分析發現,在RTX治療時,持續的嗎替麥考酚酯(MMF)治療是RTX治療失敗僅有的預測因子(HR=0.07,95%CI 0.01-0.04,P=0.003)。有趣的是,9例患者在B細胞恢復后的14個月(3-36個月)時仍然保持緩解。RTX治療后未發生顯著的早期或晚期不良事件。

            該研究是目前為止報道的最大的評估RTX治療成人MCNS療效的隊列人群。研究發現在大多數激素和/或CNIs依賴的成人MCNS患者中,RTX導致了顯著和持久的臨床應答,并且耐受性良好。使用RTX治療聯合持續MMF治療與RTX治療失敗有關。

            本研究存在回顧性研究和RTX和激素使用方法異質性的缺陷,沒能明確對治療反應強有力的預測因子。將來的研究需要明確可以從RTX作為一線治療中獲益的患者亞組,還要明確初始和隨后RTX治療的最佳治療方案。

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            編輯: 龍泉

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